酮康唑

 酮康唑

中文别名：克多可那挫;酮亢唑;顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪（系统名）;康特;里素劳;酶康灵;尼唑拉;酮基咪唑

拼音名TONGKANGZUO

英文名KETOCONAZOLE

英文别名：fungoral;OnofinK;nizoral;ketoderm;fungarest;1-[4-(4[(2R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one

CAS：    65277-42-1

标准：                     企标

天然/合成：             合成

级别：                     医药级

密度：1.38g/cm3

熔点：146°C

沸点：753.4ºCat760mmHg

闪点：409.4ºC

折射率：-10.5°(C=0.4,CHCl3)

MDL号：MFCD00058579

EINECS号：265-667-4

RTECS号：TK7912300

PubChem号：24278176

分子结构数据：

摩尔折射率：139.11

摩尔体积（cm3/mol）：384.9

等张比容（90.2K）：1034.5

表面张力（dyne/cm）：52.1

极化率（10-24cm3）：55.15

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：4.3

氢键供体数量：0

氢键受体数量：8

可旋转化学键数量：7

拓扑分子极性表面积（TPSA）：69.1

重原子数量：36

表面电荷：0

复杂度：736

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：2

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

含量：                     99%

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.57mg的C26H28Cl2N4O4

外观：                     白色粉状

包装：                     25KG/纸板桶可拆分

类别：                     医药原料

行业：                     医药

领域：                     医药

下延产品：              伊曲康唑

酮康唑性质、用途与生产工艺

抗真菌药
酮康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药，市面上销售的商品名称为金达克宁、霉康灵和可宁，通过高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。对浅部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生长，也能抑制孢子转变为菌丝体，防止进一步感染。低浓度抑菌，高浓度杀菌。对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属及毛发癣菌等均有抗菌作用。临床上适用治疗手癣、足癣、皮肤癣、体癣、股癣、鹅口疮、花斑癣及皮肤念珠菌病。
酮康唑洗剂作为皮肤外用药，临床主要用于治疗和预防由马拉色菌引起的各种感染，如花斑癣、脂溢性皮炎和头皮糠疹(头皮屑)，并能迅速缓解由脂溢性皮炎和头皮糠疹引起的脱屑和瘙痒。

 

药理作用
1.药理学酮康唑属吡咯类抗真菌药，对深部感染真菌如念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。本品对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用较弱。本品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。
2.毒理学动物长期毒性实验表明，酮康唑可使碱性磷酸酶明显上升，肝细胞变性。

 

药代动力学
本品在胃酸内溶解吸收，胃酸酸度减低时可使吸收减少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度为75%。单剂口服本品200mg和400mg后，血药峰浓度分别为3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。达峰时间为1～4小时。本品吸收后在体内分布广泛，可至炎症的关节液、唾液、胆汁、尿液、肌腱、皮肤软组织、粪便等。对血-脑脊液屏障穿透性差，大多数情况下，脑脊液药物浓度低于1mg/L。本品亦可透过血胎盘屏障。血清蛋白结合率约为90%以上。消除半减期为6.5～9小时。部分药物在肝内代谢，降解为无活性的咪唑环和哌嗪环。代谢物及原形药主要由胆汁排泄，经肾脏排出仅占给药量的13%，其中约2%～4%为药物原型，本品亦可分泌至乳汁中。

 

适应证
酮康唑适用于下列系统性真菌感染的治疗：
1.念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.组织胞浆菌病。
5.着色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮肤真菌和酵母菌所致的皮肤真菌病、花斑癣及发癣，当局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染，可用本品治疗。

 

不良反应
外用
1．常见红斑、灼热、瘙痒、刺痛或其他刺激症状，毛囊炎，皮肤萎缩变薄，毛细血管扩张等。
2．可见皮肤干燥、多毛、萎缩纹、对感染的易感性增加等。
3．长期用药可能引起皮质功能亢进症，表现为多毛、痤疮、满月脸、骨质疏松等症状。
4．偶可引起变态反应性接触性皮炎。
口服副作用
1．肝毒性：酮康唑可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，发生率约为0.01%，临床表现为黄疸、尿色深、粪色白、异常乏力等，通常停药后可恢复，但也有死亡病例；儿童中亦有肝炎病例发生。
2．胃肠道反应：如恶心、呕吐及纳差等较为常见。
3．男性乳房发育及精液缺乏，此与本品抑制睾酮和肾上腺皮质激素合成有关。

 

注意事项
1.下列情况应慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收减少)。(2)酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。
2.治疗前及治疗期间应定期检查肝功能。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，然而，如果血清氨基转移酶值持续升高或加剧，或伴有肝毒性症状时均应中止酮康唑的治疗。
3.如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，应至少于服用本品2小时后服用。
4.本品可引起光敏反应，故服药期间应避免长时间暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼镜。5.服药期间禁服酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。
6.肾功能损害者应用本品不需减量。
7.酮康唑对血-脑脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性脑膜炎的治疗;本品对曲霉、毛霉或足分支菌感染的疗效亦不佳，亦不宜选用。
8.对诊断的干扰：可致血清氨基转移酶增高，也可引起血胆红素升高。

9.禁止与阿司咪唑、特非那丁、西沙必利合用

 

孕妇及哺乳期妇女用药
本品可透过血胎盘屏障。动物实验表明本品可致畸，如发生大鼠的并指、少指(趾)及难产等。美国FDA资料表明，该药在孕妇中应用属C类，即动物实验研究有毒性，对人类研究缺乏充足的资料。因此孕妇应避免应用。酮康唑可分泌至乳汁中。在人类应用本品尚未证实有问题存在，但本品可使新生儿发生核黄疸的可能性增加，哺乳期妇女有指征应用时应权衡利弊后决定是否应用。

用法用量：由皮肤癣菌和(或)酵母菌引起的皮肤、毛发、粘膜感染和系统性感染，且因感染部位、面积及深度等因素使局部治疗无效，可用本品治疗。本品须在医生指导下使用。本品应与餐同服，以达最大吸收。
　　1.成人：
　　皮肤、胃肠道及深部感染：口服，一次0.2g，一日1次。必要时，可增至一次0.4g，一日1次，或一次0.2g，一日2次。
　　阴道念珠菌病：口服，一次0.4g，一日1次。
　　2.儿童：
　　体重15－30公斤的儿童，一次0.1g，一日1次，或遵医嘱。
　　体重30公斤以上的儿童，同成人量。

2岁以下小儿的应用缺乏资料，因此2岁以下小儿禁用该品；2岁以上小儿慎用，如确有指征应用时，必须权衡利弊。
　　3.使用本品通常的疗程如下：
　　阴道念珠菌病：连续5天；由皮肤癣菌引起的皮肤感染：约4周；花斑癣：10天；由念珠菌引起的口腔和皮肤念珠菌病：2-3周；毛发感染：1-2个月；副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病：通常疗程为3-6个月。
　　以上所有适应症应采取不间断的持续治疗，直到有临床指标或实验室结果显示真菌感染已治愈。治疗时间不足会导致原感染复发。一般而言，使用本品的疗程应在症状消失且真菌学检查阴转后持续至少1周。当患者出现食欲减退、恶心、呕吐、乏力、黄疸、腹痛、或黑尿等肝炎体症和症状时，应立即停止治疗。
特殊人群：肝损伤患者

曾服用灰黄霉素及同时服用对肝脏有损害药物的患者，应注意肝损害反应，如常见的倦怠伴有发热和黄疸等症状。用灰黄霉素治疗的患者，开始用该品前最好停止服用灰黄霉素一个月。

对于一日服用该品0.4g以上（含0.4g）剂量的健康受试者，发现该品可降低可的松对促皮质激素刺激的反应。因此对肾上腺功能不全及长时间处于应激（如大手术等）状态的患者，应监测其肾上腺功能。

服药期间禁止服用酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。

该品可与食物同时服用，以促进该品的吸收并减少恶心、呕吐反应。

该品可引起光敏反映，故服用期间宜避免过长暴露于明亮光照下，可配戴有色眼镜。

治疗念珠菌病疗程至少2周，治疗需持续至病原检查感染消失。慢性皮肤粘膜念珠菌病通常需长期维持治疗。其他系统真菌感染的疗程需6个月或更长。

该品用以治疗肾功能损害患者时，一般不需减量，因为仅有小量药物以原形自肾排出。由于该品可致肝毒性发生，故已有肝损害的患者应禁止使用该品，如确有指征应用时，则需谨慎并减量服用。

由于该品对某些肝氧化酶有一定抑制作用，故可延缓依赖此酶系代谢的药物的消除，使血药浓度升高，加重不良反应。

偶有病例报道该品对饮酒者有戒酒样作用，表现为潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛等，一般可在数小时内消失。

同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，至少应口服该品2小时后再服用上述药物。

贮藏：15～30℃干燥处保存,禁止与氧化物接触。

有效期：36个月

 

价格：550