克霉唑

中文名称：克霉唑

中文别名：三苯氯甲咪唑; 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]咪唑; 1-[(邻氯苯基)二苯基甲基]咪唑; 1-((2-氯苯基)二苯甲基)-1H-咪唑; 1-(2-氯三苯甲基)咪唑;抗真菌1号;氯苯甲咪唑;氯代三苯甲咪唑;氯三苯咪唑; 三苯甲咪唑

英文名称：clotrimazole

英文别名：1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]imidazole; 1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]imidazole; 1-(2-chlorotrityl)imidazole; 1-(o-Chlorotrityl)imidazole,1-(o-Chl; 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-imidazole

CAS号：23593-75-1

EINECS：245-764-8

分子式：C22H17ClN2

分子量：344.83700

精确质量：344.10800

PSA：17.82000

LogP：5.37670[1] 

外观与性状：无气味的，白色粉末或无色结晶性粉末溶于无水乙醇、丙酮、氯仿，几乎不溶于水。无臭，无味，在酸溶液中迅速分解 。克霉唑盐酸盐，熔点159℃。

密度：1.13g/cm3

熔点：147-149ºC

沸点：482.3ºC at 760mmHg

闪点：245.5ºC

折射率：1.616

储存条件：Store at RT.

蒸汽压：5.42E-09mmHg at 25°C[1] 

符号： GHS07

信号词：警告

危害声明：H302

警示性声明：P301 + P312 + P330

海关编码：2933290012

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：S26; S36

RTECS号：NI4377000

危险品标志：Xn[1] 

由邻氯苯甲酸经酯化、加成、水解、氯化、缩合而得。也可由邻氯甲苯经氯化得到邻氯三氯甲苯,再在三氯化铝存在下与苯缩合生成二苯基-(2-氯苯基)氯甲烷,最后与咪唑缩合得到克霉唑[1]  。

抗真菌类皮肤用药，用于治疗敏感菌所致的深部和浅部真菌病。如隐球菌脑膜炎、念珠菌肺炎、肠炎、组织胞浆病、体癣、手足癣等。其中治疗念珠菌病效果最好，而对头癣无论外用或内服均无效[1]  。

本品为1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑。按干燥品计算，含C22H17ClN2不得少于98.5%。

本品为白色至微黄色的结晶性粉末；无臭，无味。

本品在甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为141～145℃。

（1）取本品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试品溶液；另取克霉唑对照品加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醚为展开剂，并在展开缸中放入装有浓氨溶液的小烧杯进行饱和，展开，晾干，在碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同[2]  。

（2）取本品约10mg，加硫酸1ml溶解后，显橙黄色；加水3ml稀释后，颜色消失；再加硫酸3ml，复显橙黄色。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》169图）一致。

咪唑

取本品，加三氯甲烷制成每1ml中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取咪唑对照品，加三氯甲烷制成每1ml中约含0.50mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯－正丙醇－浓氨溶液（180：20：1）为展开剂，展开，晾干，在碘蒸气中显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

有关物质

取本品，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取二苯基-（2-氯苯基）甲醇（杂质Ⅰ）对照品适量，精密称定，用70%甲醇定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。另取克霉唑对照品、杂质I对照品与咪唑对照品适量，加70%甲醇稀释制成每1ml中分别含0.04mg、0.03mg与0.05mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（7：3）（用10%磷酸调节pH值至5.7～5.8）为流动相；检测波长为215nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅰ不得过0.3%；供试品溶液色谱图中除咪唑峰、杂质I峰外，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.25%）[2]  。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.48mg的C22H17ClN2[2]  。

抗真菌药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

（1）克霉唑口腔药膜 （2）克霉唑乳膏 （3）克霉唑药膜（4）克霉唑栓 （5）克霉唑溶液 （6）克霉唑倍他米松乳膏 （7）复方克霉唑乳膏[2] 

方法名称：克霉唑药膜—克霉唑的测定—中和滴定法

应用范围：该方法采用滴定法测定克霉唑药膜中克霉唑的含量。

该方法适用于克霉唑药膜中克霉唑的测定。

方法原理：取供试品加三氯甲烷溶解，加水、稀硫酸与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定至三氯甲烷层由绿色变红灰色；另精密称取对照品同法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积的比值计算，即得。

试剂：1.水（新沸放置至室温）

2.三氯甲烷

3. 稀硫酸

4.二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液

5.磺基丁二酸钠二辛酯

仪器设备：1.稀硫酸

取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。

2二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液

取二甲基黄与溶剂蓝19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。

3. 磺基丁二酸钠二辛酯

取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g，加水50mL，微温使溶解，冷却至室温后，加水稀释至200mL，即得。

试样制备：1. 稀硫酸

取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。

2. 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液

取二甲基黄与溶剂蓝19各15mg，加三氯甲烷100mL使溶解，即得。

3. 磺基丁二酸钠二辛酯

取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g，加水50mL，微温使溶解，冷却至室温后，加水稀释至200mL，即得。

操作步骤：取供试品2片，精密称定，剪碎，精密称取适量（约相当于克霉唑50mg），置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷20mL使克霉唑溶解，加水20mL、稀硫酸5mL与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液0.4mL，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至三氯甲烷层由绿色转变为红灰色；另精密称取克霉唑对照品50mg，同法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的体积（mL）的比值计算。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求